西奈山的商讨东谈主员发现了 Harmine 眷属药物如何通过滚动胰腺中丰富的 α 细胞来再生东谈主类 β 细胞谷物肉系列,为糖尿病治疗提供了可彭胀的惩办决议。
西奈山的商讨东谈主员发现,β 细胞再生药物哈尔明不错将 α 细胞滚动为 β 细胞,为数百万东谈主提供可彭胀的糖尿病治疗聘请。
西奈山伊坎医学院的商讨东谈主员和生物信息学家揭示了东谈主类 β 细胞再生药物背后的机制的新看法,为内行 5 亿多糖尿病患者带来了潜在的冲破。这些商讨戒指最近发表在《细胞诠释注解医学》上,可能记号着糖尿病治疗上前迈出的要紧一步。
当胰腺β细胞失去产生胰岛素的材干时,就会激发糖尿病。胰岛素是一种对保管健康血糖水平至关要紧的激素。尽管获取了要紧清楚,但仍然莫得能够惩办内行糖尿病危境的庸俗可彭胀的治疗决议。
15 年来,西奈山的科学家一直悉力于通过研发刺激东谈主体β 细胞再生的药物来寻找休养花样,为内行数百万患者带来了新的但愿。
发现 Harmine 过甚变嫌剂
2015 年,西奈山的商讨东谈主员发现了第一种这么的药物,称为 Harmine。Harmine 属于一类称为 DYRK1A 遏止剂的药物。2019 年和 2020 年,商讨东谈主员诠释注解称,DYRK1A 遏止剂可与 TGF-β 信号以及 GLP-1 受体股东剂 (GLP-1RA) 药物(如索马鲁肽(举例 Ozempic)和艾塞那肽(Byetta))协同作用,以持续更苍劲的东谈主类 β 细胞再生水平。终末,在 2024 年 7 月,他们标明,仅使用 Harmine 即可使东谈主类 β 细胞质料加多 300%,要是添加 GLP-1RA,则可加多 700%。
该作品的图解摘抄。图片起头:西奈山医疗系统
一个重要问题是 Harmine 如何使β细胞再生。在最新的商讨中,商讨小组诠释注解称,新的再生β细胞可能来自一个出东谈主料念念的起头:第二种胰腺细胞类型,称为α细胞。由于α细胞在1型和2型糖尿病患者中很丰富,它们可能能够手脚两种常见糖尿病中新β细胞的起头。
“这是一项令东谈主振奋的发现,标明 Harmine 眷属药物可能能够持续东谈主类胰岛谱系息争,”西奈山伊坎医学院医学助理训诫(内分泌学、糖尿病和骨病)兼商讨通信作家 Esra Karakose 博士说:“这可能意味着患有各式糖尿病的东谈主齐领有深切的改日 β 细胞潜在‘储存库’,只等着被 Harmine 等药物激活。”
橾p在线十年的配合悉力
“在昔日 15 年中,见证这个多方配合的故事的伸开,令东谈主咋舌,也令东谈主忻悦。”西奈山伊坎医学院 Irene and Arthur M. Fishberg 医学训诫、西奈山糖尿病、痴肥症和代谢商讨所长处 Andrew F. Stewart 医学博士补充谈,他和西奈山伊坎医学院医学训诫(内分泌学、糖尿病和骨病)Peng Wang 博士构念念并进行了率先的高通量药物筛选,最终发现了 Harmine,该商讨于 2015 年发表在《当然医学》杂志上。
Stewart 博士说:“一粒浮浅的药丸,或者与 GLP1RA 药物如索马鲁肽一谈服用,关于数百万糖尿病患者来说即是价钱实惠且可彭胀的。”
这项职责是西奈山伊坎医学院团队共同悉力的效果:Dan Hasson 博士,肿瘤科学和皮肤病学副训诫,生物信息学和下一代测序 (BiNGS) 中枢主任;Robert Sebra 博士,遗传学和基因组科学训诫,先进基因组时期中心主任,基因组学中枢挨次时期成就主任;Robert J. DeVita 博士,药理学训诫,药物发现商讨所药死一火学中枢主任;以及深切配合者 Adolfo Garcia-Ocana 博士,曾任伊坎医学院训诫,现为基因调控和药物发现商讨 Ruth B. 和 Robert K. Lanman 主席,以及但愿之城分子和细胞内分泌学系主任。西奈山团队正在将这些商讨转机到东谈主体磨练中。
几十年来,这项职责得到了好意思国国立卫生商讨院、好意思国国度糖尿病消化和肾脏疾病商讨所、BreakthroughT1D(前身为 JDRF)以过甚他粗犷的慈善捐赠的资助。
参考文件:“再生药物治疗的东谈主类胰岛中的轮回 α 细胞可能手脚重要的 β 细胞祖细胞”谷物肉系列,作家:Esra Karakose、Xuedi Wang、Peng Wang、Saul Carcamo、Deniz Demircioglu、Luca Lambertini、Olivia Wood、Randy Kang、Geming Lu、Donald K. Scott、Adolfo Garcia-Ocaña、Carmen Argmann、Robert P. Sebra、Dan Hasson 和 Andrew F. Stewart,2024 年 12 月 2 日,Cell Reports Medicine。DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101832