本报记者 宗诗涵 陈 磊

咱们为何会腐化？咱们究竟有多老？如何健康地老去？

这是近日召开的香山科学会议上，与会的基础琢磨科学家和临床大夫琢磨的议题。

“上述问题分别对应着腐化机制、腐化度量和腐化驾驭三个方面的科常识题。”会议推行主席之一、中国科学院动物琢磨所琢磨员刘光慧指出，当今关联计永诀别濒临着靶标缺、预警难、驾驭差等挑战。

在这场主题为“腐化的机制和驾驭”的会议上，众人号召，应围绕腐化机制解析、腐化精确度量、腐化科学驾驭等议题，加强衰须生物学基础琢磨，推动关联技巧临床应用，最终杀青健康老龄化——老而不衰，老而少病。

东说念主体腐化是复杂的全体性历程

适度2023年底，我国60岁及以上东说念主口为2.97亿东说念主，占世界东说念主口的21.1%。预测到2050年前后，我国60岁及以上东说念主口将达到4.8亿东说念主，占群众老年东说念主口的四分之一。我国东说念主口老龄化限制大、发展快，场面严峻，腐化的机制琢磨与科学防控显得尤为关键。

腐化是一种疾病吗？有东说念主合计，腐化是随年齿增长而当然演进的生理表象；有东说念主合计，腐化是一种进行性的、退化变质的疾病；也有东说念主合计，衰资自身不是一种疾病，但腐化会带来疾病；还有一些东说念主合计，腐化是否为疾病需要视腐化程度而定，老得过快即早衰即是一种疾病。事实上，2018年，世界卫生组织已将腐化界说为一种新疾病，并在群众范围内推动腐化驾驭琢磨。

“腐化是人命科学琢磨的前沿界限，是生物医学的关键界限。”会议推行主席之一、中国科学院院士裴钢合计，腐化与繁密疾病密切关联，收拢腐化这个枢纽点，真切琢磨其机制，有望为要紧疾病的调养提供新的粗疏点。

腐化波及东说念主体多个器官，究竟哪个器官起始腐化？“腐化是一个复杂的非线性生物学历程，逾越分子、细胞、器官等多个档次。不同器官腐化具有异步性，归并个器官不同细胞的腐化也具有异质性。”刘光慧说，这种异步性和异质性加多了琢磨折度。当今，科学界仍在积极探索东说念主体中哪个器官会领先出现腐化迹象。

“腐化波及造血、免疫、心血管、神经、呼吸、消化、内分泌及生殖等多个系统。”暨南大学腐化与再生医学琢磨院院长鞠振宇合计，东说念主体腐化是一个全体性历程，各系统间既有共性也存在个性相反，需从多维度轮廓解析其机制。

腐化在一定程度上不错量化

当东说念主们伤风发热时，会测量体温、查血旧例。那么，腐化该如何科学度量？

“腐化是机体在增龄历程中因自身和外界因素产生的损害积聚，导致功能零落、慢性疾病和最终升天。”陆军军医大学陆军特点医学中心（大坪病院）神经内科主任医师王延江说，如何准确地度量腐化是亟待处罚的要紧科常识题。

为了有用评估个体的腐化程度，并为腐化及关联疾病的驾驭提供精确依据，寻找符合的衰须生物标识物相称关键。

王延江先容，衰须生物标识物需具备三个特征：一是在健康腐化历程中会阐扬出来；二是加剧其变化程度会加快腐化；三是缓解其变化程度简略降速或逆转腐化，进而延长命命。

海外上，针对腐化标识物的琢磨盘算推算已接踵伸开。学者从损害的原因、损害的响应和损害的表型三个层面建议了腐化的12大特征，如细胞腐化、慢性炎症和生态失调等，并从遗传、分子、结构和功能等层面琢磨衰须生物标识物和生物学年齿时钟。

我国于2022年12月诞生了中国腐化标识物琢磨持续体（Aging Biomarker Consortium， ABC），持续国内学者开展衰须生物标识物琢磨。“诞生持续体经过了三想此后行和全心谋划，它集聚了各界限专科东说念主才，勉力于构建‘说得明白、用得上’的腐化科学度量体系。”裴钢说。

在中国腐化标识物琢磨持续体的组织下，我国科学家初步“勾画”出群众腐化琢磨的图景。关联学者接踵从体液、影像和功能三个层面制定了大脑、腹黑、血管、肝脏、骨骼的衰须生物标识物框架。“其他组织器官的腐化标识物框架也正在接踵制定中，这些使命为全身多系统腐化标识物的琢磨奠定了基础。”王延江说。

尽管我国在腐化标识物琢磨界限已得到权贵进展，但仍有诸多要紧问题需要处罚。王延江合计，畴昔应进一步莳植当然腐化东说念主群部队，为腐化标识物的琢磨提供强有劲的样本复古；同期，要加强产学研合营，推动腐化标识物检测技巧的临床转机与应用。

“通过腐化标识物莳植精确的生物学年齿时钟，将为健康活命寿命、腐化关联疾病的预测以及腐化驾驭效果的监测提供准确的度量。”王延江说。

疾病防治和健康料理双管王人下

腐化精通预吗？中国东说念主民目田军总病院第二医学中心心内科主任医师曹丰合计，一些特定的驾驭简略减缓，以至逆转腐化“时钟”。

干细胞疗法、内源性病毒阻断、益生菌应用以及从传统中医药物中索要的有用要素等，在一定程度上有助于抗腐化调养。曹丰还先容了包括打针抗腐化疫苗、CAR-T调养在内的前沿抗腐化政策。

“往时的琢磨标明，抗细胞腐化药物的应用、合理的热量适度、平衡的饮食调整以及律例的领会等具体顺序，均能在一定程度上减缓以至局部逆转腐化历程。”曹丰先容，社会环境压力、酬酢缺失等因素则可能加快腐化程度。

健康地老去，不仅需要防治要紧慢性病，正常生活的健康料理不异迤逦刻毒。曹丰合计，当下腐化驾驭重在延长健康期和镌汰发病期。她提倡东说念主们从领会、寝息、环境、压力等多方面着手，积极选定活动，作念我方的健康料理者。

本次会议上，众人在腐化机制和驾驭琢磨方面酿成共鸣：鞭策腐化科学琢磨和防控技巧的革命和转机应用；从单一疾病调养转向腐化的系统性驾驭；前移疾病驾驭时机，从而降速机体功能零落；防患和调养腐化关联疾病，杀青健康增龄。

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“百苍老药”具备降速灵长类动物腐化功效

本报记者 张佳星

东说念主类的腐化程度能否降速？这一恒久困扰科学界的问题有了新谜底。近日，海外学术期刊《细胞》发表了一项中国科学院动物琢磨所琢磨员刘光慧与合营团队历时8年完成的琢磨效果。该琢磨证据灵长类动物模子，阐明恒久服用二甲双胍简略促进灵长类个体多种组织器官的年青化，重置细胞腐化的内在设施，从而降速腐化程度。

二甲双胍已出身100多年，临床使用迥殊60年。不外，以往该药物只用于Ⅱ型糖尿病的调养，其对包括东说念主类在内的灵长类动物腐化程度的影响尚未得到阐明。

本次琢磨聘任跨学科神态，整合了生理功能评估、医学影像学、多参数血液分析、多组织病理学查验和多维人命组学等技巧，对恒久服用二甲双胍的中老年雄性食蟹猴进行了系统性纵向琢磨。琢磨阐明该药物对食蟹猴全身11个系统、79种组织器官具有全面的腐化保护效果，并能昭彰进步其明白智力。

“食蟹猴与东说念主类在生理结构和功能上有高度相似性，被合计是琢磨东说念主类腐化历程的遐想动物模子。”刘光慧先容，琢磨团队对服用二甲双胍的食蟹猴进行了为期40个月的跟踪琢磨，通过对大脑皮层厚度、明白功能、牙周骨退化程度，以及肝脏、腹黑、肺脏、小肠和骨骼肌等多个器官系统腐化表型进行定量分析，发现二甲双胍简略系统性地降速灵长类动物全身多组织器官的腐化。

借助计较生物学分析技巧，刘光慧团队与中国科学院北京基因组琢磨所（国度生物信息中心）琢磨员张维绮团队，以及中国科学院动物琢磨所琢磨员曲静团队合营，行使机器学习算法，构建了多维度的灵长类组织器官腐化评估模子。该模子简略精确量化二甲双胍对腐化的系统性调控效应。

“琢磨收尾标明，除了传统的血糖和代谢调治功能，二甲双胍能从细胞层面降速腐化。”张维绮先容，细胞内存在一个由转录因子Nrf2介导的基因抒发收集，而二甲双胍不错有用激活转录因子Nrf2，增强细胞抗氧化智力的活性。

“咱们发现二甲双胍不错昭彰诽谤灵长类动物的生物学年齿。”曲静诠释，生物学年齿是一个轮廓反应机体健康景况的标的。琢磨东说念主员通过整合分子、细胞、器官和生理功能等多层面的参数轮廓评判生物学年齿。琢磨发现，恒久服用二甲双胍的食蟹猴阐扬出“生物减龄”效应，最多可减龄6岁，这约莫十分于东说念主类年齿圭表的18年。

此外，基于高精度单细胞水平的腐化评估收尾显现，二甲双胍简略有用降速中老年猴额叶神经元的腐化，复原神经元的结构和功能。同期，二甲双胍增强了肝脏的脂质代谢和氨基酸代谢智力，标明其具有系统性和多靶向性的腐化驾驭效果。

“腐化是慢性病最大的危急因素，面前老年医学琢磨的范式正在从单一慢病调养转向对腐化程度的系统驾驭。”刘光慧先容，该琢磨对二甲双胍降速腐化机制的解析胖白系列，不仅为领会腐化提供了新视角，也为防患和调养腐化关联疾病提供了新旅途。